一、PI简介
李文斌，男，1958年10月出生，博士、教授（二级）、博士生导师；mg游戏平台电子手机版下载医学与健康研究院神经科学研究中心主任，河北省省级重点学科mg游戏平台电子手机版下载病理生理学科的学科带头人，病理生理学省级精品课程负责人；历任中国病理生理学会理事、中国神经科学学会理事、河北省生理科学会理事长、河北省神经科学学会副理事长等学术职务；荣获“全国模范教师”、“国务院政府特贴专家”、“河北省省管优秀专家”、“河北省杰出专业技术人才”、“河北省有突出贡献的中青年专家”、“河北省优秀科技工作者”、“河北省高等学校教学名师”等荣誉称号。
从事病理生理学教学科研工作三十余年。2000年以来主要从事脑缺血耐受诱导机制、疼痛和阿尔茨海默病发病机制的研究。承担国家自然科学基金项目7项，教育部高等学校博士点基金博导项目2项，河北省应用基础研究计划重点项目和河北省自然科学基金重点和面上项目7项。发表研究论文100余篇，其中SCI论文36篇，累积影响因子129.41。以第一完成人获得河北省科技进步奖5项，其中2015年获得河北省科技进步一等奖。
二、研究方向
目前主要开展β-内酰胺类药物诱导脑缺血耐受和抗阿尔茨海默病及其机制的研究。谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质，在突触传递可塑性、认知、学习、记忆等多种生理过程中发挥重要作用。同时，病理情况下细胞外谷氨酸的过度积聚会产生兴奋性毒性作用，导致神经元死亡。突触间隙内谷氨酸的清除主要是通过glutamate transporter-1（GLT-1）对谷氨酸的摄取。鉴于脑缺血性损伤以及阿尔茨海默病发病过程中均有GLT-1的损害，以及β-内酰胺类药物可特异性上调GLT-1表达的研究，目前本团队主要以下两个方面的研究：一方面研究β-内酰胺类药物（头孢曲松钠和舒巴坦）通过上调GLT-1的表达和功能诱导脑缺血耐受及其细胞内信号通路，二是研究β-内酰胺类药物上调GLT-1、调制突触外NMDA受体发挥改善阿尔茨海默病突触可塑性损害和认知功能障的作用及其机制。
三、代表性论文（*为通讯作者）
1 | Yao X, Xian X, Fang M, Fan S, Li WB*(李文斌). Loss of miR-369 Promotes Tau Phosphorylation by Targeting the Fyn and Serine/Threonine-Protein Kinase 2 Signaling Pathways in Alzheimer's Disease Mice. Front Aging Neurosci. 2020，11:365 (SCI, IF 3.73) |
2 | Zhang M, Gong JX, Wang JL, Jiang MY, Li L, Hu YY, Qi J, Zhang LY, Zhao H, Cui X, Xian XH, Li WB*(李文斌). p38 MAPK participates in the mediation of GLT-1 up-regulation during the induction of brain ischemic tolerance by cerebral ischemic preconditioning. Mol Neurobiol, 2017, 54: 58-71 (SCI, IF 6.19) |
3 | Zhang LN, Hao L, Guo YS, Wang HY, Li LL, Liu LZ, Li WB*(李文斌). Are glutamate transporters neuroprotective or neurodegenerative during cerebral ischemia? J Mol Med, 2019, 97:281-289 (SCI, IF4.746) |
4 | Fan SJ, Xian XH, Li L, Yao XG, Hu YY, Zhang M, Li WB*(李文斌). Ceftriaxone improves cognitive function and upregulates GLT-1-related glutamate- glutamine cycle in APP/PS1 mice. J Alzheimers Dis, 2018, 66: 1731-1743 (SCI, IF 3.478) |
5 | Qi J, Xian XH, Li L, Zhang M, Hu YY, Zhang JG, Li WB*(李文斌). Sulbactam protects hippocampal neurons against oxygen-glucose deprivation by up-regulating astrocytic GLT-1 via p38 MAPK signal pathway. Front Mol Neurosci, 2018, 11:281(SCI, IF 3.152) |
6 | Wang HL, Xian XH, Song QY, Pang C, Wang JL, Wang MW*, Li WB*(李文斌). Age-related alterations of neuronal excitability and voltage-dependent Ca2+ current in a spontaneous mouse model of Alzheimer's disease. Behav Brain Res, 2017, 321:209-213（SCI, IF 3.173） |
7 | Cui X, Li L, Hu YY, Ren S, Zhang M, Li WB*(李文斌). Sulbactam plays neuronal protective effect against brain ischemia via upregulating GLT1 in rats. Mol Neurobiol, 2015, 51:1322-1333 (SCI, IF 5.397) |
8 | Hu YY, Xu J, Zhang M, Wang D, Li L, Li WB*(李文斌). Ceftriaxone modulates uptake activity of glial glutamate transporter-1 against global brain ischemia in rats. J Neurochem, 2015, 132:194-205 (SCI, IF4.244) |
9 | Wang HL, Xian XH, Wang YY, Geng Y, Han B, Wang MW*, Li WB* (李文斌). Chronic high-frequency repetitive transcrania magnetic stimulation improves age-related cognitive impairment in parallel with alterations in neuronal excitability and the voltage-dependent Ca2+ current in female mice. Neurobiol Learn Mem, 2015, 118:1-7 (SCI, IF 3.86) |
10 | Li SQ, Li WB*(李文斌), Zhang M, Wu YZ, Hu YY. The role of neuroglobin in the neuroprotection of limb ischemic preconditioning in rats. Mol Neurobiol, 2013, 47:197-208 (SCI, IF 5.471) |
11 | Liu YX, Zhang M, Liu LZ, Cui X, Hu YY, Li WB*(李文斌). The role of glutamate transporter-1a in the induction of brain ischemic tolerance in rats. Glia, 2012, 60:112-124 (SCI, IF 5.186) |
12 | Liu AJ, Hu YY, Li WB*(李文斌), Xu J, Zhang M. Cerebral ischemic preconditioning enhances the binding characteristics and glutamate uptake of glial glutamate transporter-1 in hippocampal CA1 subfield of rats. J Neurochem, 2011, 119:202-209 (SCI, IF 4.337) |
13 | Zhang M, Li WB*(李文斌), Liu YX, Liang CJ, Liu LZ, Cui X, Gong JX, Gong SJ, Hu YY, Xian XH. High expression of GLT-1 in hippocampal CA3 and dentate gyrus subfields contributes to their inherent resistance to ischemia in rats. Neurochem Int, 2011, 59:1019-1028 (SCI, IF 3.601) |
14 | Hu YY, Li WB*(李文斌), Lu LL, Cai JS, Xian XH, Zhang M, Li QJ, Li L. An anti-nociceptive role for ceftriaxone in chronic neuropathic pain in rats. Pain, 2010, 148:284-301 (SCI, IF 5.355) |
15 | Sun XC, Xian XH, Li WB*(李文斌), Li L, Yan CZ, Li QJ, Zhang M.Activation of p38 MAPK participates in brain ischemic tolerance induced by limb ischemic preconditioning by up-regulating HSP 70. Exp Neurol, 2010, 224:347-55 (SCI, IF 4.436) |
16 | Zhang M, Li WB*(李文斌), Geng JX, Li QJ, Sun XC, Xian XH, Qi J, Li SQ. The up-regulation of GLT-1 participates in the induction of brain ischemic tolerance in rats. J Cerebr Blood F Met, 2007, 27:1352-1368 (SCI, IF 5.147) |
四、获奖成果
脑缺血耐受诱导和机制研究及应用（河北省科技进步一等奖，2015年，第一完成人）
五、承担课题（近5年）
（一）国家自然基金面上项目：头孢曲松钠调控突触外NMDA受体改善APP/PS1 AD模型小鼠突触可塑性损害和认知功能障碍的研究，项目编号81971007，起止年限2020.01-2023.12，资助经费55万元，项目负责人李文斌。
（二）国家自然基金面上项目：头孢曲松钠通过调制胶质细胞谷氨酸转运体-1改善转基因AD模型小鼠学习记忆障碍的研究，项目编号81571060，起止年限2016.01-2019.12，资助经费57万元，项目负责人李文斌。
（三）国家自然基金面上项目：舒巴坦抗缺血性脑损伤作用及其机制研究，项目编号 81271454，起止年限2013.01-2016.12，资助经费70万元，项目负责人李文斌。
（四）河北省应用基础研究计划重点基础研究项目：头孢曲松钠改善转基因AD模型小鼠学习记忆障碍及其机制研究，项目编号16967762D，起止年限2016.01-2019.12，资助经费30万元，项目负责人李文斌。
六、团队人员
（一）羡晓辉，男，1978年出生，博士，副教授，病理生理学教研室主任。从事谷氨酸转运体在脑缺血耐受诱导中的作用和机制、以及β-内酰胺类药物抗阿尔茨海默病作用及其机制的研究。主持河北省高等学校科学研究项目1项，参与国家自然科学基金项目3项，河北省自然科学基金项目1项。发表SCI论文3篇。熟悉掌握膜片钳技术、免疫组化、Western blot、RT-PCR等多项实验技能。
（二）胡玉燕，女，1979年出生，硕士研究生导师，教授，病理生理学教研室课程负责人，河北省“三三三人才工程”第三层次人选。从事β-内酰胺药物抗病理性疼痛和诱导脑缺血耐受机制的研究。作为项目负责人，主持并完成国家自然科学基金青年基金1项，河北省自然科学基金青年基金1项；参与国家自然科学基金面上项目2项，省部级研究项目3项。发表SCI论文12篇，最高影响因子5.371。获2015年度河北省科技进步一等奖（第4完成人）。熟悉掌握神经病理性疼痛和甲醛炎性痛的模型制备、熟悉掌握免疫组化、Western blot、RT-PCR等多项实验技能。
（三）齐杰，女，1979年出生，博士，讲师。从事β-内酰胺类药物诱导脑缺血耐受及其机制的研究。参加科研项目共6项。共发表论文12篇，第一作者发表SCI论文1篇（IF 3.98）。熟悉掌握细胞病理染色、免疫组化、Western blot、神经元原代培养等多种基本实验技能。
（四）范淑娟，女，1979年出生，博士，讲师。从事β-内酰胺药物抗阿尔茨海默病作用及其机制的研究。主持河北省教育厅青年课题1项，参研国家自然科学基金面上项目2项，河北省应用基础研究计划重点基础研究项目1项。发表SCI论文2篇，其中第一作者1篇（IF 3.478）。熟悉掌握免疫组化、Western blot、行为学测试等实验方法。
（五）胡晓，女，1990年出生，博士，讲师。从事有关代谢性肝脏疾病和肝性脑病防治方面的研究，承担mg游戏平台电子手机版下载春雨计划一项，发表SCI论文6篇（其中第一作者2篇，最高影响因子4.669）。熟悉掌握免疫组化、Western blot、ELISA、RT-PCR、流式细胞技术等实验技能。
（六）刘丽哲，女，1982年出生，博士在读，高级实验师。从事脑缺血耐受机制、阿尔茨海默病发病机制和预防的研究及相关的实验室管理工作。共发表论文12篇，参加科研项目共8项，其中国家级研究项目2项，省级研究项目6项。熟悉掌握侧脑室埋管、免疫组化、高尔基染色、Western blot、共聚焦显微镜使用等实验技能。
（七）王华龙，男，1983年出生，博士，硕士研究生导师，mg游戏平台电子手机版下载第一医院神经内科，副主任医师，副教授。从事有关神经系统变性疾病发病机制及其治疗的研究。上海交通大学附属瑞金医院神经内科博士后，美国Emory大学博士后及访问学者。目前以第一作者在《PNAS》、《J Alzheimer’s Dis》等国际顶尖学术期刊发表SCI论文7篇，累计影响因子超30。分别获得“国家青年自然科学基金”、“河北省高校青年拔尖人才”、“河北省卫计委课题”等项目资助。“河北省三三三人才工程”第三层次人选，获得河北省科技进步二等奖一项、河北医学科技奖一等奖一项。
