一、PI简介
刘淑霞 博士
教授 博士生导师
教育部新世纪优秀人才,河北省杰出青年基金获得者,河北省医学会病理学分会副主任委员,中华医学会病理学分会青年委员,河北省中西医结合学会病理学分会副主任委员,狼疮性肾炎、糖尿病肾损伤发病机制研究。
二、研究方向
狼疮性肾炎及糖尿病肾病均是常见的继发性肾小球肾炎,也是我国最常见的继发性肾小球疾病和导致终末期肾病(ESRD)的重要原因。内皮细胞及足细胞损伤可导致蛋白尿的形成,系膜细胞增殖及细胞外基质沉积与肾小球硬化密切相关。肾小管上皮细胞EMT则是间质纤维化的基础。我们团队以细胞因子或信号通路为中心,围绕狼疮性肾炎及糖尿病肾病的多种病理改变的相关机制开展了研究工作。目前主要包括四个方面:
(一) HMGB1/TLR2/Akt参与LN系膜细胞的增殖及细胞外基质沉积
细胞因子HMGB1在LN患者外周血中明显升高,敲低HMGB1的MRL/faslpr小鼠肾肾小球细胞数目减少(J Cell Biochem. 2012;Am J Physiol Cell Physiol,2014;J Interferon Cytokine Res.2016),细胞外基质沉积改善(Tissue Cell.2016;J Cell Physiol,2019),体外实验证实HMGB1对系膜细胞增殖和细胞外基质沉积的改善作用是通过TLR2/Akt信号通路实现的。研究成果获河北省科技进步二等奖。
(二)TRIM27参与LN系膜细胞的增殖及细胞外基质沉积
TRIM27通过调节FoxO1蛋白水平参与LN系膜细胞损伤,抑制MRL/faslpr小鼠肾皮质TRIM27的表达,可有效降低肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质沉积水平,改善小鼠尿蛋白(J Cell Physiol, 2019)。
(三)Nestin对LN足细胞损伤的保护性作用
我们的研究发现Nestin在LN足细胞损伤中呈现一过性的升高,特异性敲除MRL/faslpr小鼠足细胞Nestin的表达,小鼠足细胞损伤加重,蛋白尿增加;体外实验证实Nestin可能通过参与线粒体自噬及氧化应激,对LN中足细胞损伤发挥了保护性的作用。
(四)JAK/STAT信号通路的激活参与肾小管间质纤维化
JAK/STAT通路的活化与肾小管间质病变关系密切,近年来我们从调控该通路入手,得出结论:过表达SOCS 可抑制STAT1和STAT3的活化从而缓解糖尿病肾小管间质纤维化(J Histochem Cytochem. 2014;Am J of Nephrology. 2011);S3I-201通过抑制STAT3的活性缓解肾小管间质病变(BBRC. 2018),而Nudel亦可通过激活STAT3参与高糖诱导的肾小管上皮细胞EMT(Am J Physiol Renal Physiol. 2019)。
三、代表性论文
1 | Feng X, Yang R, Tian Y, Miao X, Guo H, Gao F,Yang l, Zhao S, Zhang W, Liu J, Li H, Tian Y, Zhao L, Wang S, Liu W, Wang K, Li Y, Wang Z, Liu Q, Wang C, Liu S*. HMGB1 protein promotes glomerular mesangial matrix deposition via TLR2 in lupus nephritis. J Cell Physiol, 2019 Oct 30. |
2 | Liu J, Feng X, Tian Y, Wang K, Gao F, Yang L, Li H1, Tian Y, Yang R, Zhao L, Miao X, Huang J, Liu Q, Zhang W, Li Y, Wang C, Duan H, Liu S*. Konckdown of TRIM27 expression suppresses the dysfunction of mesangial cells in lupus nephritis by FoxO1 pathway. J Cell Physiol, 2019,234(7):11555-115665. |
3 | Zhang W, Xing L, Xu L, Jin X, Du Y, Feng X, Liu S, Liu Q*. Nudel involvement in the high-glucose-induced epithelial-mesenchymal transition of tubular epithelial cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2019,316(1):F186-F194. |
4 | Du Y, Zhang W, Liu S, Feng X, Gao F, Liu Q*. S3I-201 ameliorates tubulointerstitial lesion of the kidneys in MRL/lpr mice. BBRC. 2018 503(1):177-180. |
5 | Liu Q, Du Y, Li K, Zhang W, Feng X, Hao J, Li H, Liu S*. Anti-OSM Antibody Inhibits Tubulointerstitial Lesion in a Murine Model of Lupus Nephritis. Mediators of Inflammation. 2017:3038514. |
6 | Liu Q, Feng X, Wu C, Kang P, Li H, Zhang S, Hui J, Liu S*. miR-148a-3p overexpression contributes to glomeruli cell proliferation by targeting PTEN in lupus nephritis. Am J Physiol Cell Physiol. 2016, 310(6):C470-C478. |
7 | Feng X, Wu C, Yang G, Liu Q, Liu J, Hao J, Xing L, Yang M, Liu S*.TLR2 Plays a Critical Role in HMGB1-Induced Glomeruli Cell Proliferation Through the FoxO1 Signaling Pathway in Lupus Nephritis. J Interferon Cytokine Res. 2016, 36(4):258-66. SCI: 2.377. |
8 | Feng X, Wu C, Yang M, Liu Q, Li H, Liu J, Zhang Y, Hao Y, Kang L, Zhang Y, Liu S*. Role of PI3K/Akt signal pathway on proliferation of mesangial cell induced by HMGB1. Tissue Cell. 2016, 48(2):121-125. SCI: 1.232. |
9 | Liu Q, Wang R, Zhou H, Zhang L, Cao Y, Wang X, Hao Y. SHIP2 on pI3K/Akt pathway in palmitic acid stimulated islet β cell. Int J Clin Exp Med. 2015,8(3):3210-3218. |
10 | Zhang W, Liu T, Mi YJ, Yue LD, Wang JM, Liu DW, Yan J, Tian QB. Evidence from enzymatic and meta-analyses does not support a direct association between USP26 gene variants and male infertility, Andrology, 2015, Mar;3(2):271-279. |
四、团队人员
刘青娟 博士 教授 硕士生导师
狼疮性肾炎、糖尿病肾病发病机制研究 liuqj246@163.com | |
张玮 博士 副教授 硕士生导师 河北省数理医学学会青年委员会常务委员 狼疮性肾炎发病机制研究 zwbl201309@126.com | |
封晓娟 博士 副教授 硕士生导师 河北省数理医学学会青年委员会常务委员 狼疮性肾炎、糖尿病肾损伤发病机制研究 fengxiaojuan1985@163.com | |
刘金熹 博士
狼疮性肾炎发病机制研究 |
田月新 | 苗心妍 | ||
Yuexin Tian | Xinyan Miao | ||
在读博士生 | 在读博士生 | ||
马海民 | 黄婕 | ||
Haimin Ma | Jie Huang | ||
在读博士生 | 在读硕士生 | ||
362462072@qq.com | |||
许洁 | 谷存洋 | ||
Jie Xu | Cunyang Gu | ||
在读硕士生 | 在读硕士生 | ||
1145123002@qq.com | |||
吴伦碧 | 赵杭 | ||
Lunbi Wu | Hang Zhao | ||
在读硕士生 | 在读硕士生 | ||
五、联系我们
刘淑霞
Shuxia Liu, Ph. D.
shuxialiu@hebmu.edu.cn
mg游戏平台电子手机版下载医学与健康研究院代谢性疾病与肿瘤研究中心,河北省石家庄市中山东路361号,050017
Center of Metabolic Diseases and Cancer Research, Institute of Medical and Health Science, Hebei Medical University. No.361 East Zhongshan Road. Shijiazhuang, Hebei 050017.
Laboratory Contact Phone: 86(311)-86266584; Room number: 1401