一、PI简介
郝军 博士
教授，博士生导师
mg游戏平台电子手机版下载病理学教研室科室负责人
河北省医学会病理学分会常委
糖尿病肾病及糖尿病周围神经病发病机制研究
二、研究方向
（一） 糖尿病肾病肾小管上皮细胞代谢性损伤的分子机制研究
糖尿病肾病是糖尿病的慢性并发症之一，严重影响病人的健康和生命，本团队基于肾小管上皮细胞的脂质代谢异常，进行了深入的分子机制研究，揭示固醇调节元件结合蛋白1（SREBP-1）受到高血糖刺激出现明显升高，是导致脂肪酸合成酶（FASN）和乙酰CoA羧化酶（ACC）表达增加，肾脏脂质沉积增多的主要因素。信号通路调控研究进一步证实，PI3K/Akt通路及其下游的mTORC1、GSK-3β参与了糖尿病环境诱导的肾小管上皮细胞SREBP-1的表达，靶向上游信号通路和SREBP-1的联合抑制是减少糖尿病肾脏脂质沉积和糖尿病肾病发生发展的有效方法。目前，针对组蛋白乙酰化调控，研究组蛋白去乙酰化酶5（HDAC5）在糖尿病肾小管上皮细胞转分化中的作用，并进一步分析m6A RNA甲基化修饰及其调控蛋白METTL3、METTL14和FTO在其中的调控及具体机制。
（二） 糖尿病周围神经病雪旺氏细胞损伤的表观遗传学调控机制
糖尿病周围神经病是糖尿病最常见的并发症，也是导致糖尿病足，甚至截肢的主要原因，本团队研究发现：高糖可导致周围神经雪旺氏细胞脂质代谢异常、自噬功能减退和神经营养因子（BDNF、NGF）合成障碍，引发神经传导功能下降。进一步揭示PI3K/Akt/mTOR通路在高糖环境下被显著抑制，可导致SREBP-1表达下降及脂质合成不足，也可导致神经营养因子BDNF和NGF合成减少。基于高糖是引发表观遗传学调控异常的因素，本团队进一步探索证实：DNA甲基化转移酶1（DNMT1）参与了高糖诱导的BDNF表达下调，且受mTOR通路调控，采用药物或RNA干扰技术抑制DNMT1，可有效改善雪旺氏细胞BDNF的表达。在自噬研究中，我们也发现组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）通过调控Atg3介导高糖抑制的LC3-II表达，且受STAT3磷酸化的调控。目前，针对高糖诱导的氧化应激和硫氧环蛋白结合蛋白（TXNIP），研究TXNIP在糖尿病雪旺氏细胞凋亡及自噬异常中的作用及具体分子机制。
（三）囊泡转运异常介导乳腺癌发生发展的分子机制
借助于TCGA数据库，针对囊泡转运相关的RAB蛋白家族，本团队筛选了正常乳腺组织和乳腺癌组织中差异表达基因，揭示RAB11A蛋白在乳腺癌组织中的表达显著升高，且与患者的预后相关。应用本团队保存的乳腺癌样本，也证实了RAB11A表达升高，与患者的预后负相关。进一步的机制研究发现RAB11A上调促进了乳腺癌细胞的增殖，且与ERK通路的激活有关。RAB11A的靶向蛋白研究发现雌激素受体α（ERα）在敲低RAB11A的MCF7细胞中表达下调，介导了RAB11A对ERK通路的调控。目前，基于乳腺癌发生发展受激素调控，本团队研究节律调控蛋白Per1和Per2在乳腺癌发生中的作用、机制及调控。
三、代表性论文
1 | Zhang CH, Lv X, Du W, Cheng MJ, Liu YP, Zhu L*, Hao J*. The Akt/mTOR cascade mediates high glucose-induced reductions in BDNF via DNMT1 in Schwann cells in diabetic peripheral neuropathy. Exp Cell Res, 2019, 383(1):111502. |
2 | Du W, Wang N, Li F, Jia K, An J, Liu Y, Wang Y, Zhu L, Zhao S*, Hao J*. STAT3 phosphorylation mediates high glucose-impaired cell autophagy in an HDAC1-dependent and -independent manner in Schwann cells of diabetic peripheral neuropathy. FASEB J, 2019, 33(7):8008-8021. |
3 | Zhu L, Du W, Liu Y, Cheng M, Wang X, Zhang C, Lv X, Li F, Zhao S*, Hao J*. Prolonged high-glucose exposure decreased SREBP-1/FASN/ACC in Schwann cells of diabetic mice via blocking PI3K/Akt pathway. J Cell Biochem, 2019, 120(4): 5777-5789. |
4 | Cheng M, Lv X, Zhang C, Du W, Liu Y, Zhu L*, Hao J*. DNMT1, a Novel Regulator Mediating mTORC1/mTORC2 Pathway-Induced NGF Expression in Schwann Cells. Neurochem Res, 2018, 43(11): 2141-2154. |
5 | Zhu L, Hao J, Cheng M, Zhang C, Huo C, Liu Y, Du W, Zhang X*. Hyperglycemia-induced Bcl-2/Bax-mediated apoptosis of Schwann cells via mTORC1/S6K1 inhibition in diabetic peripheral neuropathy. Exp Cell Res, 2018, 367(2): 186-195. |
6 | Li F, Li L, Hao J, Liu S, Duan H*. Src Homology 2 Domain-Containing Inositol 5'-Phosphatase Ameliorates High Glucose-Induced Extracellular Matrix Deposition via the Phosphatidylinositol 3-Kinase/Protein Kinase B Pathway in Renal Tubular Epithelial Cells. J Cell Biochem, 2017, 118(8):2271-2284. |
7 | Li F, Li L, Cheng M, Wang X, Hao J, Liu S, Duan H*. SHIP, a novel factor to ameliorate extracellular matrix accumulation via suppressing PI3K/Akt/CTGF signaling in diabetic kidney disease. Biochem Biophys Res Commun. 2017, 482(4):1477-1483. |
8 | Zhu L, Zhao S, Liu S, Liu Q, Li F, Hao J*. PTEN Regulates Renal Extracellular Matrix Deposit via Increased CTGF in Diabetes Mellitus. J Cell Biochem, 2016, 117(5): 1187-1198. |
9 | Wang H, Zhu L, Hao J*, Duan H, Liu S, Zhao S, Liu Q, Liu W. Co-regulation of SREBP-1 and mTOR ameliorates lipid accumulation in kidney of diabetic mice. Exp Cell Res, 2015, 336(1): 76-84. |
10 | Hao J, Li F, Liu W, Liu Q, Liu S, Li H, Duan H*. Phosphorylation of PRAS40-Thr246 involved in renal lipid accumulation of diabetes. J Cell Physiol, 2014, 229(8): 1069-1077. |
四、团队成员
| 赵松 博士 教授，博士生导师 mg游戏平台电子手机版下载影像技术学院副院长 mg游戏平台电子手机版下载病理学教研室课程负责人 糖尿病肾病及周围神经病发病机制研究 肿瘤病因与肿瘤病理研究 zhaosong@hebmu.edu.cn |
| 马力 博士教授，主任医师，博士生导师 mg游戏平台电子手机版下载第四医院乳腺中心副主任 乳腺癌基础与临床研究 mali1021@126.com |
| 朱琳 博士 副教授，副主任医师，硕士生导师 mg游戏平台电子手机版下载第三医院肌电图室主任 周围神经损伤电刺激治疗及中枢神经损伤磁刺激治疗机制研究 zhulin_930@163.com |
| 王辉 博士 美国斯克瑞普斯研究所博士后 副教授 mg游戏平台电子手机版下载病理学教研室 糖尿病肾病发病机制研究 whxh20052008@163 .com |
| 李凡 博士 讲师 mg游戏平台电子手机版下载病理学教研室 糖尿病肾病发病机制研究 lifan198803@126.com |
| 张翠红 |
| 张向 |
Cuihong Zhang | Xiang Zhang | ||
在读博士生 | 在读博士生 | ||
937182166@qq.com | |||
| 刘玮琳 |
| 杜薇 |
Weilin Liu | Wei Du | ||
在读博士生 | 在读硕士生 | ||
18935806@qq.com | 957950051@qq.com | ||
| 刘雅萍 |
| 安佳惠 |
Yaping Liu | Jiahui An | ||
在读硕士生 | 在读硕士生 | ||
1433292537@qq.com | 963967536@qq.com | ||
| 贾珂琪 |
| 苑晴晴 |
Keqi Jia | Qingqing Yuan | ||
在读硕士生 | 在读硕士生 | ||
450554261@qq.com | 1904067202@qq.com | ||
| 许朝霞 |
| 李明昭 |
Zhaoxia Xu | Mingzhao Li | ||
在读硕士生 | 在读硕士生 | ||
543789284@qq.com | limz110@126.com | ||
| 刘银凤 |
| 魏梦雨 |
Yinfeng Liu | Mengyu Wei | ||
在读博士生 | 在读硕士生 | ||
zhizheruoshui001@163.com | 867852284@qq.com | ||
| 马迪 | ||
Di Ma | |||
在读硕士生 | |||
826444124@qq.com | |||
五、联系我们
郝军
Jun Hao, Ph.D.
haojun2004@hotmail.com
mg游戏平台电子手机版下载医学与健康研究院代谢性疾病与肿瘤研究中心，河北省石家庄市中山东路361号，050017
Center of Metabolic Diseases and Cancer Research, Institute of Medical and Health Science, Hebei Medical University. No.361 East Zhongshan Road. Shijiazhuang, Hebei 050017.
Laboratory Contact Phone: 86(311)-86266481； Room number: 1414
