一、PI简介
王静,女,出生于1972年3月,1994年河北师范学院化学专业获理学学士学位,1997年广西师范大学化学专业获理学硕士学位,1997~2002年期间于mg游戏平台电子手机版下载药学院无机教研室任教,2002~2006年于中国科学院过程工程研究所攻读博士学位,毕业回校继续于无机物化教研室任教至今,2007~2010年期间进入mg游戏平台电子手机版下载生物学博士后流动站师从药理学博士生导师王永利进行博士后研究。无机物化教研室主任,教授,博士生导师。从事药物创新给药体系研究,包括:(1)基于API的共晶等超分子体系的筛选;(2)基于纳米材料的肿瘤微环境响应的药物传输体系的构建;(3)基于纳米材料的生物传感器的构建。主持国家自然基金、河北省科技厅重点项目、河北省博士后优先资助、中国博士后第49批资助、河北省自然基金多项、河北省高校百名创新人才支持项目等多项研究计划,发表SCI论文20余篇,获河北省科技进步二等奖1项、三等奖1项。2017年获“河北省优秀教师”称号。
二、主要学术成就
(一)在药物共晶超分子体系研究领域,将晶体学的理论和方法引入到药物分子的研究中,以双苯氟嗪和间尼索地平两个治疗心血管疾病的药物为模型,研究药物分子多晶型转化规律的新途径,解决新药报批前的结构确定、多晶型筛选及各晶型之间转化规律研究等不可回避的关键问题;同时,建立了具有深入理论基础的药物共晶筛选的完整模型。随着共晶这种新形态被国际上认可和第一个共晶药物(沙库比曲-缬沙坦钠共晶)的上市,有关药物共晶的开发研究成为本领域的热点。目前,基于双苯氟嗪、阿折地平、非洛地平、没食子酸、姜黄素等多种API模型进行了共晶等超分子体系的筛选,筛选出多个盐、共晶、盐共晶和共无定形复合物,不仅对共晶的形成热力学、分解动力学等理论进行了详细的数学推导和计算,还针对以上共晶建立了体内药代和药效学的动物模型,对共晶超分子进行了全面的评价,为突破专利限制、开发基于共晶的药物奠定理论基础。该研究方向在国外影响力较高的期刊上发表了SCI收录论文10余篇(本人为通讯作者),研究结果获2014年河北省科技进步三等奖,题目:基于晶体学理论的药物活性成分的超分子体系研究。本人排名第一。
(二)磁性脂质载药体系:在磁性脂质载药体系的研究中,首次提出了“磁性颗粒镶嵌模型”和“金属离子辅助药物装载模型”,为解决顺铂脂质载药体系的靶向性和低药物包封率等问题提供了新途径,相同制备条件下将顺铂的包封率提高了一倍以上,在顺铂脂质载药体系的研究中为开创性的成果。该研究方向共发表SCI收录论文15篇(本人为通顺作者),8篇主要相关的SCI收录论文的应用次数80余次。该方向的研究结果获2016年河北省科技进步二等奖,题目:基于顺铂抗癌药的磁性脂质载药体系的分子设计和组装。本人排名第一。
三、近期研究计划
(一)药物共晶:在全面共晶筛选的基础上,结合模拟计算技术,对有潜力的药物共晶进行深入的体内生物学评价,包括与转运蛋白和靶向蛋白的作用模式和胃肠道吸收模式等,为打通药物共晶从研究到产品研发的关键环节提供基本数据,争取发现药物共晶的前导体系进行研发;
(二)基于纳米材料的药物传输体系研究:基于磁性氧化铁、介孔硅、石墨烯、共价有机骨架(COF)等纳米材料构建体内或肿瘤微环境响应(pH、光、热、叶酸、谷胱甘肽等响应)和兼顾纳米材料的荧光成像功能的具有诊断与治疗双功能的创新药物传输体系。 基于纳米材料的兼具治疗作用的体内成像体系近年来在药学、化学、生物学交叉领域成为研究热点,目前正在开展基于COF和MOF等纳米体系在治疗肿瘤和成像方面的研究;
(三)基于纳米材料的生物传感器研究:生物体内的酶、抗体、抗原、微生物、细胞、组织、核酸、谷胱甘肽、DNA、细胞等生物活性物质与生命活动密切相关,对其灵敏的检测是检测生命活动是否正常的重要手段。目前正在开展基于纳米材料介孔硅、COF、金属有机骨架(MOF)、石墨烯复合材料构建灵敏度和选择性高的生物传感器。
四、代表性论文
五、承担课题
(一)河北省自然科学基金:基于顺铂不同时相联合给药磁性控释微球的设计和组装H2017206214(2017.01-2019.12)
(二)河北省高校百名优秀创新人才支持计划SLRC2017047(2017.01-2019.12)
(三)国家自然基金青年基金:药物分子多无定型态及其与多晶态相互转化的太赫兹谱研究81202504(2013.01-2015.12)
(四)科技厅科技支撑重大课题:阿折地平药物共晶的设计和筛选12276402D(2012.01-2016.12)
(五)河北省自然科学基金,石药集团医药联合基金优先资助:亲水性抗癌药顺铂磁靶向固态脂质纳米粒的分子设计H 2013206040(2013.01-2015.12)
(六)河北省博士后基金重点资助:药物共晶的分子设计和筛选(2011.01-2012.12)
(七)第49批中国博士后科学基金面上项目:药物共晶设计和筛选模型的建立20110490983(2011.01-2012.12)
(八)河北省自然基金面上项目:顺铂磁性热敏性脂质体的分子设计和组装C2008001072(2008.01-2010.12)
(九)河北省自然基金青年基金:基于三维石墨烯定向构筑贵金属单原子体系及其检测细胞释放H2O2的性能研究B2019206437 (2019.01-2021.12)
(十)mg游戏平台电子手机版下载“春雨计划”优青资助项目:三维石墨烯调控过渡金属磷化物电子结构增强细胞H2O2检测性能的机制研究cyyq201903(2019.01-2021.12)